今天听课做的笔记，由于视力欠佳，精神欠佳，距离较远，记录可能不全，已上网查过资料，尽量保证可靠，但如果仍有错漏，请留言纠正，免得祸害成条街。到现在也不大参透降血糖和抗高血糖字面上有什么本质上的不同，哪位高人领悟了，指导一下咧。

糖尿病药物分类（三大类：降血糖药、抗高血糖药、新型降糖药）

降血糖药

1.  促胰岛素分泌

1)     磺脲类

a)      第一代：D860，淘汰

b)      第二代：优降糖（消渴丸内的西药成份）、达美康（格列齐特）、美吡哒（格列吡嗪）、瑞易宁（格列吡嗪控释片。）、糖适平（格列喹酮），等等，很多很多品牌

糖适平卖点：是磺脲类降糖药中唯一大部分不是从肾脏排泄的药物，这样当糖尿病合并轻至中度肾功能不全时，即使肾小球滤过率低于60毫升／分亦可选用糖适平。但肾小球滤过率低于30毫升／分时不宜使用此药，而需改用胰岛素治疗。

c)      第三代（有观点认为不是三代，是第二代新型磺脲类）：亚莫利（格列美脲）

卖点：胰腺以外作用，即非胰岛素依赖的降糖作用——提高周围组织对胰岛素的敏感性。

2)      瑞格列奈（诺和龙）

卖点：降餐后血糖为主。一般餐前15分钟吃，餐前0-30分钟都可以。虽然都是促胰岛素分泌，但在β细胞上的作用位点与磺脲类不同，起效快，代谢快（<30分钟起效，<1小时达峰，半衰期1小时）。

3)      那格列奈（唐力） 大致同诺和龙，降餐后血糖为主

补充：作用早相胰岛素分泌的促泌药降餐后血糖为主，作用晚相胰岛素分泌的药物是降基础血糖为主。

胰岛素初相（早相）分泌峰值见于餐后３～５ｍｉｎ，１０ｍｉｎ内消失，胰岛素分泌的第二时相（晚相）始于负荷葡萄糖后１０～２０ｍｉｎ，可持续数小时。

2.    胰岛素

1)      动物胰岛素：

a)      猪胰岛素（中国），牛胰岛素（外国）。

b)      猪胰岛素和人胰岛素差一个氨基酸，牛则差三个。

c)      短效：普通胰岛素（RI），长效：鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）。

d)      由于和人类胰岛素结构不同所以可发生过敏、胰岛素抵抗

2)      人类胰岛素：

a)      基因工程制造，结构和人类胰岛素完全一样。

b)      中、短效胰岛素、中短混合胰岛素：诺和灵系列，优泌林（优泌林N，优泌林70/30）。

c)      和人类胰岛素结构完全一样，过敏和胰岛素抵抗少。但模拟生理释放不及胰岛素类似物。

3)      胰岛素类似物：

a)      超短效（速效）：诺和锐、优泌乐、速秀霖

b)      预混（速效＋中效）：诺和锐30，优泌乐25

c)      长效：甘精胰岛素（长秀霖，来得时）

d)      更接近生理胰岛素分泌时相，不易耐药

抗高血糖药

1.    双胍类：苯乙双胍（有致死性乳酸中毒，已淘汰），二甲双胍（格华止）

1)      心血管禁忌：心衰、严重心肺疾病

2)      70岁以上不主张，80岁以上不用。（从肾排泄，易增加肾脏负担）

3)      血管造影前后48小时暂停用（造影剂和二甲双胍都从肾排泄，增加肾负担）

2.    噻唑烷二酮类：

1)      罗格列酮（文迪亚），吡格列酮（艾可拓）。复合制剂：文达敏（文迪亚＋二甲双胍），文达理（文迪亚＋亚莫利）

2)      胰岛素增敏剂

3)      增加脂肪、肌肉、肝脏对胰岛素的敏感性（高选择性过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）激动剂，激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ受体，通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平）

4)      增加心衰风险

5)      肝损害、水钠潴留

3.    葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜唐苹），伏格列波糖（倍欣）

1)      抑制食物多糖的分解，使糖的吸收相应减缓。碳水化合物在小肠上段不完全吸收，进而继续在小肠末端甚至回盲部吸收，从而延长吸收时间，降低餐后血糖。

2)      使用初期副作用：肠胀气。随着使用时间延长会减轻致消失

3)      不影响葡萄糖总体吸收

4)      不影响能量供给和营养物质吸收

5)      不增加体重，甚至头三个月可以降低体重

6)      如果单用或联用这类药物的病人出现低血糖不应使用蔗糖而应用葡萄糖纠正（即：让病人吃饼干或喝粥效果不好，应该直接喝葡萄糖水或静脉用葡萄糖）。

1. 胰高血糖素样多肽-1类似物 (GLP-1类似物)

1）作用于β细胞：促胰岛素分泌。GLP-1促进胰岛素分泌的作用依赖于较高葡萄糖水平，在正常和较低葡萄糖水平下，GLP-1促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用很弱。

2）作用于α细胞：抑制胰高血糖素分泌

3）动物实验可以防止β细胞凋亡，人身上未发现

4）胰腺外作用：延缓胃排空，增加饱腹感（可以减肥！）

5） 中枢作用：作用于摄食中枢，减少食欲（可以减肥！）

6）礼来公司，百泌达（(Byetta)）针剂，每天注射2次，费用约1000元RMB/月

2. 二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-IV抑制剂）

1） DPP-IV抑制剂通过抑制GLP-1降解，升高GLP－1水平而起作用

2） DPP-IV不仅可降解GLP-1，还可降解包括GIP在内的多种肽类（肠促胰素主要有两种，分别是胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP））。但抑制GIP降解，升高GIP水平没有明显治疗价值

4)  GLP-1类似物可较DPP-4抑制剂更加强效、特异地升高GLP-1水平，更充分地发挥降糖作用。

3.   胰淀粉样多肽（IAPP）

 在合适血药浓度下可以促进胰岛素释放，但超过合适浓度时会抑制胰岛素释放，由于最适浓度未解决，现在未上市。